Na Dinamarca, um dador de esperma com mutação genética rara gerou 200 crianças, levantando receios de cancro infantil.

Os pais recorreram a um popular banco de esperma dinamarquês em busca de esperança, sem saber que uma falha genética oculta poderia transformar a vida de dezenas de jovens.

Durante anos, clínicas por toda a Europa e além utilizaram amostras de um único dador de esperma dinamarquês, celebrado por ajudar centenas de famílias a iniciar uma gravidez. Só mais tarde os médicos perceberam que algumas das crianças partilhavam mais do que uma ligação biológica: também carregavam uma mutação rara associada a cancros infantis agressivos.

O dador dinamarquês que ajudou a criar quase 200 crianças

A Dinamarca tornou-se um centro global de doação de esperma, exportando amostras para clínicas de fertilidade em todo o mundo. O país acolhe o European Sperm Bank, uma das maiores unidades do género, fornecendo esperma de dadores a casais e a pessoas solteiras de dezenas de países.

Entre 2006 e 2022, um dador anónimo, registado sob o pseudónimo “Kjeld”, forneceu esperma que chegou a 67 clínicas em 14 países. Segundo a emissora pública dinamarquesa DR, as suas doações contribuíram para o nascimento de 197 crianças, quase metade delas na Dinamarca.

Para muitos futuros pais, esse perfil de dador terá parecido tranquilizador. Os painéis de rastreio, os questionários médicos e um longo historial de doações aceites tendem a transmitir uma sensação de segurança. Os nascimentos simbolizavam histórias de sucesso para pessoas com infertilidade, casais do mesmo sexo e pessoas que escolhem ser pais a solo.

Só em 2020 surgiu o primeiro sinal de que algo tinha falhado na elaborada rede de segurança em torno do esperma de dador.

Em abril de 2020, o banco de esperma recebeu um relatório: uma criança concebida com esperma de “Kjeld” tinha sido diagnosticada com cancro e apresentava uma mutação no gene TP53. Nessa fase, ninguém sabia se se tratava de uma coincidência trágica ou do indício de um problema mais amplo.

Três anos depois, uma segunda criança, também nascida a partir do esperma do mesmo dador, foi diagnosticada com cancro e verificou-se que partilhava uma mutação semelhante no TP53. Esse segundo alerta desencadeou uma investigação mais sistemática às amostras do dador.

O que faz o TP53 e porque lhe chamam o “guardião do genoma”

Testes genéticos ao esperma armazenado acabaram por revelar uma mutação rara no TP53, um dos genes mais acompanhados na investigação do cancro. O TP53 contém as instruções para produzir a proteína p53, que funciona como uma espécie de inspetor de segurança celular.

A p53 monitoriza constantemente o ADN dentro das nossas células. Quando deteta danos, pode:

• Impedir a célula de se dividir enquanto ocorrem reparações.
• Acionar mecanismos de reparação do ADN para corrigir erros.
• Ordenar que a célula se autodestrua se o dano for demasiado grave.

Este sistema reduz a probabilidade de células com ADN danificado se multiplicarem e formarem tumores. Por isso, os cientistas descrevem frequentemente a p53 como o “guardião do genoma”. Quando o TP53 sofre mutações, esse guardião pode desaparecer ou funcionar mal. A célula perde então uma defesa crítica contra o desenvolvimento de cancro.

Mutações no TP53 surgem numa vasta gama de cancros humanos e, quando herdadas, podem provocar tumores infantis graves e múltiplos cancros ao longo da vida.

Em algumas famílias, mutações hereditárias no TP53 causam uma condição conhecida como síndrome de Li-Fraumeni, que aumenta o risco de cancros de início precoce, como sarcomas, cancro da mama, leucemias e tumores cerebrais. As crianças com estas variantes são frequentemente acompanhadas com rastreios desde muito cedo.

Uma mutação rara, em mosaico, que o rastreio não detetou

O caso do dador dinamarquês parece ser mais complexo do que uma mutação hereditária clássica no TP53. Segundo declarações do European Sperm Bank, o dador não apresentava a mutação no sangue nem noutros tecidos do corpo. Não tinha cancro diagnosticado nem sinais óbvios de uma síndrome hereditária de predisposição para cancro.

Em vez disso, a mutação apareceu apenas numa parte do seu esperma. Este padrão aponta para uma forma de chamado mosaicismo, em que uma alteração genética afeta algumas células do corpo, mas não outras. Se a mutação surgir durante a formação das células espermáticas, pode estar presente numa fração dos espermatozoides, mantendo o resto do corpo aparentemente normal.

O banco de esperma descreveu a variante de TP53 como uma mutação extremamente rara, até então não descrita, presente apenas numa pequena proporção das células espermáticas do dador.

Este padrão em mosaico explica porque é que o rastreio de rotina provavelmente não detetou a anomalia. Os testes standard envolvem normalmente amostras de sangue e questionários de saúde. Focam-se em doenças infeciosas, condições genéticas básicas como a fibrose quística e, por vezes, anomalias cromossómicas. Mutações subtis e específicas do esperma, como esta, podem facilmente escapar à deteção.

Nem todas as crianças concebidas com o esperma do dador herdaram a mutação. Como apenas um subconjunto de espermatozoides transportava a variante TP53, cada gravidez tinha um risco probabilístico, e não um resultado fixo. Para algumas famílias, a criança não apresenta qualquer alteração genética detetável. Para outras, a mutação herdada pode traduzir-se numa maior probabilidade de cancro infantil.

Como os bancos de esperma fazem o rastreio de dadores hoje

O incidente levanta questões diretas sobre como os bancos de esperma gerem o risco. A maioria dos grandes bancos e clínicas de fertilidade já segue protocolos estruturados de rastreio, que tipicamente incluem:

Etapa de rastreio	Objetivo
Historial médico e questionário familiar	Identificar doenças genéticas evidentes, cancros e doenças crónicas em familiares próximos.
Exame físico	Avaliar a saúde geral e detetar condições visíveis que possam sugerir perturbações genéticas.
Testes de doenças infeciosas	Excluir VIH, hepatites, sífilis e outras infeções transmissíveis.
Testes genéticos básicos	Rastrear doenças recessivas comuns com base na ascendência e nas políticas da clínica.
Relatórios de acompanhamento a longo prazo	Monitorizar resultados quando clínicas ou famílias reportam malformações congénitas ou doença grave.

A maioria dos programas ainda não sequencia genomas inteiros dos dadores, em parte devido ao custo e em parte porque a sequenciação completa levanta desafios éticos. Detetar inúmeras variantes de significado incerto pode gerar ansiedade sem valor clínico claro.

Casos como o do dador dinamarquês mostram a lacuna entre aquilo que a tecnologia atual consegue detetar e aquilo que os protocolos standard efetivamente procuram. Uma mutação rara, previamente desconhecida, presente apenas num subconjunto de espermatozoides situa-se quase exatamente nessa lacuna.

Efeitos em cadeia globais para famílias com conceção por dador

Como o esperma do dador viajou muito para além da Dinamarca, as consequências desta descoberta estendem-se através de fronteiras. Clínicas em 14 países receberam as suas amostras, o que significa que médicos e reguladores precisam agora de rastrear para onde foram esses lotes e quantas gravidezes resultaram.

Famílias que utilizaram este dador podem enfrentar perguntas perturbadoras. Alguns pais talvez ainda não saibam que o dador tinha uma mutação TP53. Outros podem ter crianças pequenas que parecem perfeitamente saudáveis, mas que agora podem ser elegíveis para testes genéticos e vigilância oncológica contínua.

Para pais que recorreram ao esperma de dador como caminho para a parentalidade, a notícia pode transformar uma história de alegria numa história de incerteza e consultas médicas repetidas.

As autoridades de saúde procuram frequentemente equilibrar transparência com privacidade. Em muitos países, os dadores mantêm-se anónimos, pelo que as clínicas têm de informar as famílias recetoras sem revelar a identidade do dador. A regulamentação varia, e nem todos os países têm regras claras sobre como lidar com alertas genéticos que surgem anos após a conceção.

Devem os bancos de esperma impor um limite ao número de crianças por dador?

O caso dinamarquês alimenta também um debate distinto: quantas crianças devem nascer de um único dador. Alguns países já impõem limites, por razões sociais e médicas. Um elevado número de descendentes aumenta o impacto de qualquer problema genético não detetado e eleva o risco teórico de meio-irmãos se conhecerem na idade adulta sem saberem da ligação biológica.

Questões-chave que os reguladores estão agora a revisitar incluem:

• Número máximo de famílias ou crianças permitido por dador.
• Se os limites devem aplicar-se a nível nacional ou também às exportações internacionais.
• Com que rapidez um banco deve interromper a distribuição após o primeiro alerta médico grave.
• Que nível de testes genéticos deve tornar-se standard para novos dadores.

Alguns especialistas defendem painéis genéticos mais abrangentes, que incluam genes de elevada penetrância associados a cancro como TP53, BRCA1 e BRCA2, pelo menos para dadores cujas amostras serão vendidas internacionalmente ou utilizadas em larga escala. Outros alertam que expandir os testes pode reduzir ainda mais um universo de dadores já limitado e introduzir novos dilemas éticos sobre o que comunicar aos dadores e aos descendentes.

O que isto significa para quem usa esperma de dador hoje

Futuros pais que consideram esperma de dador raramente pensam em TP53 ou mosaicismo. Normalmente focam-se nas taxas de sucesso, nas características do dador, nos custos e no percurso emocional até à gravidez. Ainda assim, casos como este mostram porque é que médicos de fertilidade falam cada vez mais em aconselhamento genético antes do tratamento.

Uma consulta com um especialista em genética pode ajudar os futuros pais a compreender:

• Que tipo de testes genéticos o banco de dadores realmente faz.
• A diferença entre rastreio de condições comuns e sequenciação exaustiva.
• Como mutações raras e novas podem passar despercebidas mesmo em protocolos bem desenhados.
• Que acompanhamento existe se um problema genético surgir anos mais tarde.

Para famílias que já têm crianças concebidas por dador, oncologistas pediátricos podem sugerir testes dirigidos quando um banco reporta uma mutação grave. Resultados negativos podem trazer alívio. Resultados positivos podem levar a planos de vigilância ajustados, como imagiologia regular ou análises ao sangue, para detetar cancros numa fase mais precoce.

Olhando para o futuro: genética, risco e reprodução medicamente assistida

Este caso dinamarquês está na interseção de três áreas em rápida evolução: medicina reprodutiva, genómica e regulação global em saúde. À medida que os custos de sequenciação diminuem, aumentará a pressão sobre bancos de esperma e de óvulos para adotarem testes genéticos mais avançados. Essa mudança pode ajudar a reduzir a probabilidade de surpresas futuras ao estilo TP53, mas nunca eliminará o risco por completo.

A reprodução humana, seja natural ou assistida, envolve sempre algum grau de incerteza genética. Mesmo o rastreio mais exaustivo não consegue detetar todas as variantes raras nem prever como se comportarão em cada criança. O que os reguladores podem fazer é minimizar riscos evitáveis em larga escala, sobretudo quando um dador contribui para muitos nascimentos em vários países.

Por agora, o dador dinamarquês com uma mutação TP53 em mosaico serve como um caso de estudo marcante, usado em conferências médicas e debates de políticas públicas. Levanta questões práticas para legisladores, questões éticas para clínicos e questões profundamente pessoais para as famílias cujas crianças carregam essa assinatura genética escondida.